近日,中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所馮力研究員領(lǐng)銜的豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),在豬流行性腹瀉病毒感染致病機(jī)制中取得新發(fā)現(xiàn)。相關(guān)研究結(jié)果于2016年7月6日已在國(guó)際著名病毒學(xué)專(zhuān)業(yè)期刊《Journal of Virology》(病毒學(xué)雜志)在線發(fā)表。
豬流行性腹瀉是由豬流行性腹瀉病毒引起的以仔豬嘔吐、腹瀉、脫水為特征的高度接觸性腸道傳染病。豬流行性腹瀉病毒是冠狀病毒科的重要成員之一,自2010年以來(lái),我國(guó)出現(xiàn)豬流行性腹瀉病毒變異毒株,其致病性明顯增強(qiáng),并在國(guó)內(nèi)豬群中迅速蔓延,給我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。因此,從病毒與宿主相互作用角度闡明豬流行性腹瀉病毒的分子致病機(jī)制意義重大。
經(jīng)系統(tǒng)性研究,該團(tuán)隊(duì)王玉娥研究員、郭龍軍博士首次發(fā)現(xiàn),豬流行性腹瀉病毒對(duì)I型干擾素(對(duì)抗病毒分子)具有一定耐受能力。其機(jī)制為豬流行性腹瀉病毒感染可特異性降解靶細(xì)胞干擾素信號(hào)通路的重要分子STAT1(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子1),從而降低靶細(xì)胞內(nèi)磷酸化STAT1的水平,進(jìn)而抑制靶細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒免疫分子(干擾素)的能力。進(jìn)一步研究表明,STAT1的降解是由于豬流行性腹瀉病毒感染誘導(dǎo)該蛋白泛素化——蛋白酶體的降解途徑。當(dāng)特異性抑制靶細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體活性提高STAT1表達(dá)水平時(shí),靶細(xì)胞提高了限制豬流行性腹瀉病毒感染復(fù)制能力。
該研究闡明了豬流行性腹瀉病毒感染抑制細(xì)胞干擾素信號(hào)通路的作用機(jī)制,明確了對(duì)傳統(tǒng)冠狀病毒抵御機(jī)體免疫應(yīng)答的認(rèn)識(shí),為豬流行性腹瀉病毒等冠狀病毒致病機(jī)制研究提供新思路,為針對(duì)該病藥物研究提供新靶點(diǎn),為該病防控提供新策略。(通訊員 張曉鵬)
文章鏈接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27384656。
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