近日,中國農(nóng)業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所與國外高校合作,闡明了內質網(wǎng)分子伴侶通過內質網(wǎng)膜上的E3泛素連接酶RNF185調控埃博拉病毒囊膜糖蛋白合成的新機制,該研究成果發(fā)表在《自然通訊(Nature Communications)》上,并作為亮點文章推薦。
囊膜糖蛋白GP是埃博拉病毒感染和致病的關鍵蛋白,但其合成和調控機制目前仍不完全清楚。研究發(fā)現(xiàn),鈣聯(lián)蛋白-鈣網(wǎng)蛋白循環(huán)在蛋白二硫鍵異構酶的參與下使囊膜糖蛋白GP發(fā)生錯誤折疊,并通過自噬溶酶體途徑被降解。進一步研究發(fā)現(xiàn),E3泛素連接酶RNF185催化囊膜糖蛋白GP的第673位賴氨酸發(fā)生K27修飾的泛素化,泛素化修飾后的囊膜糖蛋白GP通過內質網(wǎng)自噬通路被轉運到細胞質內降解。
該研究揭示了埃博拉病毒囊膜糖蛋白GP通過劫持宿主的鈣聯(lián)蛋白-鈣網(wǎng)蛋白循環(huán)、內質網(wǎng)相關降解通路和內質網(wǎng)-自噬通路來增強其對感染細胞的適應性。
該研究得到國家自然科學基金和黑龍江省自然科學基金的資助。
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-33805-9